El tratamiento dirigido pralsetinib parece tener altas tasas de respuesta y una actividad duradera en pacientes con una amplia variedad de tumores que albergan fusiones de genes RET, según los resultados del ensayo internacional de fase I/II de las FLECHAS, dirigido por investigadores del Centro de Cáncer MD Anderson de la Universidad de Texas.

En los pacientes con cánceres de tiroides positivos a la fusión RET, el pralsetinib logró una tasa de respuesta global (TRO), que indica la contracción del tumor, del 91%, y una tasa de control de la enfermedad (TCR), que indica la contracción del tumor o la estabilidad de la enfermedad, del 100%.

Para todos los demás tipos de tumores incluidos en la cohorte, el pralsetinib dio lugar a una tasa de respuesta global (ORR) del 50% y una tasa de control de enfermedades (DCR) del 92%.

Los datos de los ensayos fueron compartidos en una presentación oral en la Reunión Anual 2020 de la American Society of Clinical Oncology  por el investigador principal Vivek Subbiah, M.D., profesor asociado de Terapias de Investigación del Cáncer.

"Este ensayo muestra que el pralsetinib tiene una amplia y duradera actividad antitumoral en múltiples tipos de tumores sólidos avanzados, lo que le da el potencial de abordar una necesidad médica insatisfecha para los pacientes con cánceres positivos para la fusión RET", dijo Subbiah. "Las recientes aprobaciones de medicamentos agnósticos de tumores han dado lugar a un cambio de paradigma en el tratamiento del cáncer, que se ha alejado de las indicaciones específicas de la histología de los órganos para adoptar un enfoque agnóstico de tumores guiado por biomarcadores. Sin embargo, hasta hace poco, no hemos tenido ninguna terapia efectiva dirigida a las alteraciones RET".

Las fusiones RET ocurren cuando una porción del cromosoma que contiene el gen RET se rompe y se une con un gen de otro cromosoma, creando una proteína de fusión capaz de impulsar el desarrollo del cáncer.

Las alteraciones RET son más comunes en los cánceres medulares de tiroides (aproximadamente 90% de los casos avanzados), los cánceres papilares de tiroides (aproximadamente 10-20% de los casos) y los cánceres de pulmón de células no pequeñas (aproximadamente 1-2% de los casos).

La presentación incluyó datos de 13 pacientes con cánceres de tiroides positivos para fusión RET y 14 pacientes con otros cánceres positivos para fusión RET, incluyendo cáncer de páncreas, colangiocarcinoma, cáncer de ovario, cáncer de colon y otros.

Casi todos los pacientes tenían la enfermedad en fase IV y habían progresado o recaído con las terapias estándar disponibles.

Entre los pacientes con cánceres de tiroides positivos para fusión RET, la duración del tratamiento osciló entre tres y 22 meses, y el 70% de los pacientes que respondieron siguen en tratamiento

En otros cánceres positivos para fusión RET, todos los pacientes con cáncer de páncreas (3) y colangiocarcinoma (2) en el ensayo tuvieron una respuesta parcial al tratamiento.

La duración del tratamiento osciló entre dos y 21 meses, y el 67% de los pacientes que respondieron siguen en tratamiento.

Además, el tratamiento con pralsetinib fue bien tolerado por todos los pacientes de la cohorte, explicó Subbiah. "El pralsetinib fue consistentemente seguro en toda la población general, y la mayoría de los eventos adversos fueron de bajo grado. Ninguno de los pacientes de la cohorte de la cesta interrumpió la terapia debido a eventos adversos relacionados con el tratamiento".

Otros cohortes del ensayo ARROW se centran en pacientes con cánceres de pulmón de células no pequeñas con fusión RET positiva y cáncer medular de tiroides con fusión RET.

Los datos de la cohorte de cáncer de pulmón de células no pequeñas, que indican un ORR del 65% y un DCR del 93%, también se presentaron en un debate de póster en la Reunión Anual de la ASCO.

Los resultados de las cohortes de cáncer de pulmón de células no pequeñas se han presentado a la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. para la aprobación del pralsetinib en estos pacientes

"Este estudio subraya la importancia de considerar las pruebas genómicas para todos los pacientes, independientemente de la histología del tumor, para poder identificar aquellos que pueden beneficiarse de terapias específicas como el pralsetinib", dijo Subbiah. "Es alentador poder ofrecer opciones efectivas a estos pacientes y darles el regalo del tiempo".

Fuente: MD Anderson Cancer Center