En un ensayo de fase Ib/II dirigido por investigadores del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas, se encontró que una terapia combinada de ivosenidib (IVO) más venetoclax (VEN) con o sin azacitidina (AZA) era eficaz contra un subtipo genético específico de leucemia mieloide aguda (LMA).

Los resultados de este ensayo pueden apoyar un nuevo curso de acción para los pacientes con LMA que albergan una mutación IDH1 y que históricamente han tenido pocas opciones de tratamiento.

En todos los grupos de tratamiento, la tasa de remisión completa compuesta fue del 78% en general y del 100% para los pacientes sin tratamiento.

La mitad de los pacientes que lograron la remisión completa también fueron negativos para la enfermedad residual mínima (MRD).

Los resultados fueron presentados en la Reunión Anual de la American Society of Clinical Oncology  (ASCO) de 2020 por el autor principal Curtis Lachowiez, M.D., becario de hematología.

"Este ensayo es la manifestación de un notable trabajo básico y traslativo que está resultando en mejores resultados clínicos para los pacientes", dijo Lachowiez. "La combinación de trillizos puede resultar finalmente en un nuevo y efectivo régimen terapéutico. Como la edad media de diagnóstico de la LMA es de 68 años, estos hallazgos son particularmente importantes para los pacientes mayores de LMA que pueden no estar en condiciones de recibir los agresivos regímenes de quimioterapia citotóxica usados históricamente para tratar la LMA".

Las mutaciones en el gen IDH1 conducen a la detención de la diferenciación mieloide y la subsiguiente inducción de leucemia.

El IVO, como inhibidor del IDH1, es una terapia oral bien tolerada que tiene como objetivo interrumpir este proceso leucogénico.

La combinación de VEN y AZA se estableció previamente para ser bien tolerada y efectiva contra la LMA recién diagnosticada, y el IVO está aprobado como un agente único para la LMA mutada por IDH1 en recaída.

Este ensayo trató de evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la tasa de respuesta de la adición de esta terapia dirigida, IVO, ya sea a venetoclax solo como un doblete oral, o a la combinación de AZA y VEN para tratar este subconjunto de pacientes de LMA con una mutación genética específica.

"Hasta donde sabemos, los 'duplicados' AZA más VEN y AZA más IVO son efectivos pero no curativos para los pacientes de LMA con mutación IDH1 recién diagnosticados, y los pacientes siguen teniendo una recaída en última instancia. Este ensayo de combinación de trillizos tiene como objetivo determinar si este régimen conduce a respuestas más profundas e incluso a una terapia curativa en algunos pacientes", dijo la Dra. Courtney DiNardo, profesora asociada de Leucemia y autora principal del estudio.

"Además, este ensayo evalúa el doblete oral IVO más VEN por primera vez, y esperamos que los pacientes se beneficien de este régimen ambulatorio".

A los pacientes con LMA o síndrome mielodisplásico de alto riesgo (SMD) se les asignó una de tres cohortes, que recibieron IVO VEN 400 mg, IVO VEN 800mg o IVO VEN 400mg AZA.

La media de tiempo para la mejor respuesta fue de dos meses.

De los 18 pacientes evaluables, nueve permanecen inscritos en el estudio, y tres procedieron a recibir un trasplante de células madre después de la remisión completa.

"Este estudio es emocionante porque muestra que somos capaces de adaptar la terapia para pacientes con LMA en base a su perfil molecular", dijo Lachowiez.

"Mientras que algunas mutaciones han sido tradicionalmente asociadas con malos resultados, ahora podemos identificar ciertos subgrupos de pacientes con mutaciones genéticas que son más propensos a responder a una terapia específica, y entonces podemos diseñar un tratamiento y un plan de seguimiento que se adapte mejor a ellos".

Basándose en el perfil molecular del paciente, su equipo de atención puede decidir opciones como un seguimiento más cercano o una transición más temprana al trasplante para pacientes de alto riesgo.

Además, como en el caso de los pacientes con mutaciones moleculares asociadas a respuestas favorables, el equipo de atención puede prescribir combinaciones terapéuticas adaptadas, que den lugar a remisiones duraderas y posibles curas.

Se sigue acumulando el estudio y el equipo de investigación está realizando un seguimiento adicional para dilucidar los biomarcadores y la posible duración de la respuesta.

Fuente: Universidad de Texas M.D. Anderson Cancer Center